設想一下，您的組織正在為監管審計做準備，而您被委派協助其制定潔凈室污染控制策略 (CCS)。
CCS 概述了污染控制的關鍵決策和科學依據，并基于對工藝流程、污染風險/危害以及污染源強度（即質量風險管理 (QRM) 的應用）的深入理解。CCS 的重點在于產品或工藝暴露于污染源和面臨風險的位置、關鍵控制點 (CCP) 和緩解控制措施，并以綜合全面的方式應用最佳可用技術。
CCS 將從以下基本類別出發，涵蓋控制措施的各個方面（物理、組織和程序）：
· 工程控制
· 人員和物料控制、潔凈服穿戴和行為規范、
· 持續清潔和消毒
關于關鍵控制策略 (CCS) 的形式，存在多種觀點。它可以是一個獨立的文檔文件，例如站點主文件 (SMF) 或質量管理體系 (QMS)；而包括我在內的其他人則認為，CCS 是一份概要文件，無需成為“圣經”，但可以引用 SMF 和 QMS 的其他部分，從而避免不必要的重復。
重要的是，要向審核員證明您理解關鍵質量屬性 (CQA)、關鍵過程參數 (CPP)、環境中的關鍵控制點 (CCP)、每項風險的危害、后果以及我們需要采取哪些措施來保護患者：
一切都遵循邏輯順序，因為所有工作都以患者的安全和福祉為出發點。
· 藥品特性（或組合醫療器械），即關鍵質量屬性 (CQA)
· 工藝流程圖（生產過程），即關鍵過程參數 (CPP)
· 質量風險管理 (QRM) 匯總表（基于高、中、低影響等級以及關鍵控制點措施），即危害、影響和控制措施。
· QRM風險/危害評估和差距分析（風險/危害可能影響產品的情況）
· CCS（我們的風險/危害緩解策略說明和保護患者的科學依據）
此污染控制聲明 (CCS) 應為受控文件，并經質量部門批準；為避免混淆，CCS 文件不應重復其他文件中已包含的信息。
CCS 的開頭部分示例如下：
“本 CCS 文件概述了我公司如何處理各項要素，以及我們如何維持標準以確保達到足夠的污染控制水平。本文件考慮了質量風險評估以及對場地內生產的產品進行微生物、顆粒物和交叉污染管理的總體方法。它引用了相關文件，并在其中定義和記錄了詳細信息，以避免不一致。”
從 GMP 潔凈室和工程控制的角度來看，即潔凈室設施方面，審核員會希望看到對新附件 1 第 2 條的明確引用。
CCS 文件應考慮新附件 1 第 4 頁和第 5 頁第 2.5 條中列出的以下關鍵要素：
· 工廠和工藝的設計，包括相關文件。
· 廠房和設備。人員。
· 公用設施。
· 原材料控制——包括過程控制。
· 產品容器和封蓋。
· 供應商審批包括關鍵組件供應商、組件滅菌和一次性使用系統 (SUS) 供應商以及關鍵服務提供商。
· 外包活動的管理以及各方之間關鍵信息的可用性/傳輸，例如合同滅菌服務。
· 過程風險評估。
· 過程驗證。
· 滅菌過程驗證。
· 預防性維護——維護設備、公用設施和場所（計劃內和計劃外維護），確保達到標準，從而避免額外的污染風險。
· 清潔和消毒。
· 監測系統——包括評估引入科學合理的替代方法以優化環境污染檢測的可行性。
· 預防機制——趨勢分析、詳細調查、根本原因確定、糾正和預防措施 (CAPA) 以及對綜合調查工具的需求。
· 基于上述信息持續改進。
潔凈室控制體系 (CCS) 的高級步驟非常簡單：
HACCP 分析
首先，檢查工藝流程圖，并使用初步危害分析 (PHA)、石川魚骨圖和危害分析與關鍵控制點 (HACCP) 分析各項活動、工作流程以及相互聯系，以識別污染源及其影響、可能性和嚴重程度。
相關的潔凈室利益相關者應參與其中，包括工藝、微生物、質量工程和設施部門。
危害影響評估
這應該是一個 Excel 工作簿，每個工作表標簽頁對應石川魚骨圖中的每種污染源類別。對于每種污染源，總結其可能性、影響和嚴重程度，并提出建議的控制/緩解措施，以及優先級（高、中或低）。
此外，還應提供一份針對新附件 1 相關條款開展的差距分析的概要表格，以清晰地展示貴公司質量管理體系的合規性和一致性。
污染控制策略
質量管理體系 (QMS) 中的污染控制策略 (CCS) 部分概述了潔凈室控制措施（物理、組織和程序控制）及其高層次的科學原理，這些措施分為以下幾類：
· 工程控制
· 人員和物料控制、潔凈服穿戴和行為規范
· 持續清潔和消毒
CCS 的高級科學依據包括：
· 流程工作流程圖（人員、物料、耗材、產品、廢棄物等），
· 潔凈室環境中從患者安全到產品質量、關鍵質量屬性 (CQA)、關鍵工藝參數 (CPP) 再到關鍵控制點 (CCP) 的逆向關聯流程圖，
· 根據 ISPE 基于風險的鑒定方法進行系統級影響評估 (SLIA)，即直接影響系統與間接影響系統，
· 按高、中、低優先級劃分的影響評估匯總，
· 差距分析匯總表，顯示與新附件 1 條款的一致性，
· 旨在確保產品質量并實現最佳患者安全的整體和綜合措施匯總，
· 符合 GMP 標準的配置，包括預期氣流模式和潔凈度等級 (ISO 14644-1)，
· 包含空氣流量的氣流示意圖，
· 壓差級聯控制，
· 環境范圍（溫度和濕度）、照明和噪聲以及其他環境控制屬性。潔凈室設施初始調試報告、性能驗證報告和潔凈室認證
· 最終鑒定報告
· 定期復審報告
GMP潔凈室污染控制策略（CCS）作為質量管理體系（QMS）的核心文件部分，應引用以下文件作為證據：
· 風險評估、風險分析及風險緩解措施
· 驗證和確認報告
· 預防性維護（PM）計劃（包括校準計劃）
· 過程控制文件、原理、策略等
· 環境監測（EM）趨勢結果和報告（例如，歷史環境監測、持續過程驗證“CPV”等）
· 與生產過程中潛在污染相關的糾正和預防措施（CAPA）和不良事件標準操作規程（SOP），例如，異物顆粒。
您希望審核員確信您了解您的工藝流程，并擁有全面且有據可查的污染控制策略（CCS）。
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